Theo Dõi Quá Trình Hòa Tan Trong Phát Triển Dược Phẩm Bằng Công Nghệ Quang Phổ Uv

GIỚI THIỆU

Trong ngành dược phẩm, phương pháp quang phổ UV được sử dụng trong thử nghiệm độ hòa tan của thuốc, đây là nhiệm vụ phân tích quan trọng đối với các dạng bào chế rắn dùng qua đường uống. Thử nghiệm này được thực hiện ở các giai đoạn phát triển thuốc khác nhau để đánh giá khả năng phân tán của các công thức mới, đảm bảo tính nhất quán trong sản xuất và giúp dự đoán khả năng hấp thụ thuốc trong cơ thể sau khi dùng. Thử nghiệm độ hòa tan là một công cụ thiết yếu trong nhiều thập kỷ trong việc đánh giá khả năng phân tán thuốc từ các dạng bào chế rắn dùng qua đường uống, chẳng hạn như viên nén và viên nang, trong quá trình phát triển dược phẩm. Thử nghiệm có thể được thực hiện trên dung dịch viên rắn bị phá vỡ khi tiếp xúc với chất lỏng môi trường. Thử nghiệm độ hòa tan cũng được áp dụng cho các dung dịch được tổng hợp bằng cách mô phỏng các quá trình trong hệ tiêu hóa của con người. Ghi chú ứng dụng này sẽ tiết lộ phương pháp và thiết bị được đề xuất trong các phần bên dưới.

PHƯƠNG PHÁP THỰC HIỆN

Để hiểu rõ cách ứng dụng có thể theo dõi quá trình hòa tan của thuốc trong chất lỏng sinh học, các đo đạc được thực hiện bằng cách sử dụng thiết bị UV trên cả quá trình hiệu chuẩn và mẫu. Quá trình phân tán được biểu thị bằng các đường hấp thụ UV, cho phép đánh giá khả năng động học và thời gian phản ứng của thuốc khi vào cơ thể thông qua việc theo dõi các đặc điểm hấp thụ đặc trưng của cấu trúc chất trong quá trình nghiên cứu thời gian thực. Quá trình giải phóng hoạt động hoàn hảo để thấy sự thay đổi nồng độ thuốc trong chất lỏng cơ thể. Dữ liệu được thu thập cũng được sử dụng để xây dựng cơ sở dữ liệu bao gồm các quá trình hiệu chuẩn và xác thực để hỗ trợ bước tiếp theo trong xác định độ chính xác.

Hình 1a mô tả phổ hấp thụ UV của dung dịch natri naproxen đã hòa tan với hai đỉnh hấp thụ ở 272 nm và 329 nm. Hình 1b mô tả các điểm hấp thụ thu thập tại 329 nm trong thời gian thực. Các đường cong phân tán phản ánh đúng xu hướng của định luật Lambert-Beer thông qua sự hấp thụ của độ hòa tan tăng lên theo thời gian, có nghĩa là nồng độ hòa tan giảm qua thời gian.

Hình 1. a) Phổ hấp thụ của natri naproxen; b) Đường cong hòa tan (hấp thụ so với thời gian thực) của viên natri naproxen trước và sau khi hiệu chỉnh. Đường cong màu xám cho thấy hấp thụ của dung dịch tham chiếu chuẩn natri naproxen được thu thập mỗi nửa giờ.

Hơn nữa, đánh giá tính đồng nhất trong các đường cong hòa tan theo tiêu chuẩn của FDA, được tiến hành ở mức tin cậy 95%, được mô tả trong Hình 2, biểu thị phù hợp phi tuyến tính giữa dữ liệu động học thử nghiệm và dữ liệu hiệu chuẩn.

Hình 2. Sự phù hợp phi tuyến đại diện của dữ liệu động học thực nghiệm và dữ liệu hiệu chuẩn.

THIẾT BỊ ĐỀ XUẤT

Hệ thống sẽ đo độ hấp thụ của dung dịch tại nhiều điểm thời gian khác nhau bằng máy quang phổ UV/Vis USB4000 (Ocean Optics, Inc., Largo, FL). Máy quang phổ này có phạm vi bước sóng rộng từ 200 nm đến 1100 nm, bao gồm phạm vi khảo sát từ 250 đến 350 nm, và sử dụng bộ cảm biến độ nhạy cao với mảng CCD silicon tuyến tính gồm 3648 pixel, độ phân giải quang học dưới 0.5 nm. Đây cũng là một trong những yếu tố cần xem xét khi lựa chọn vì nó có thể dễ dàng phát hiện sự thay đổi nhỏ về nồng độ qua màn hình hấp thụ. Ngoài ra, khả năng thu thập dữ liệu tốc độ cao với thời gian tích hợp từ 4 ms đến 20 ms có thể giảm thời gian chờ của người dùng.

Tương tự, nhờ những tính năng nổi bật, nguồn sáng DH-2000-BAL (Ocean Optics, Inc., Largo, FL) bao phủ một dải phổ rộng. Sự kết hợp giữa nguồn sáng deuterium-tungsten halogen cung cấp một dải quang học từ 200 đến 2500 nm.

Hình 3. USB4000 và Dh-2000-BAL.

KẾT LUẬN

Phân tích phổ UV đóng vai trò quan trọng trong việc giám sát độ hòa tan để xác định công thức dược phẩm. Bằng cách đo chính xác nồng độ thuốc trong chất hòa tan, phân tích phổ UV cho phép nhà nghiên cứu đánh giá hiệu suất của công thức dược phẩm và tối ưu hóa các tính chất để tăng cường hiệu quả. Phương pháp này đơn giản và nhạy hơn, có thể được áp dụng trong các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm, thậm chí trong điều kiện sản xuất.