제약 탱크 청결을 위한 해결 방법

생활 수준이 향상됨에 따라 소비자는 품질에 대한 요구가 더욱 높아지고 있습니다. 이러한 요구 사항 중 하나는 제품이 깨끗해야 한다는 것입니다. 특히 인간 건강에 직접적인 영향을 미치는 필수 제품인 의약품의 경우 더욱 그렇습니다.

고체(알약) 및 액체(시럽, 팅크 등) 폼 팩터는 두 가지 주요 의약품 유형이며 각 유형에는 공정 청결에 대한 특정 요구 사항이 있습니다. 알약 압축 분말은 금형에 고체 잔여물을 남길 수 있으며, 액체 처리 탱크의 표면적이 넓기 때문에 철저한 청소가 필요합니다.

광대역 분광학을 사용하면 제약 금형 및 탱크에서 CIP(Cleaningin-Place) 공정 전후의 청결도를 평가할 수 있습니다.

측정

가장 일반적인 API(활성 제약 성분)는 UV에서 광학적으로 활성을 가지며 해당 영역에서 강력한 흡광도를 제공합니다. 이는 어떤 API가 존재하는지 정확하게 결정하기 위한 NIR 밴드의 특이성을 제공하지 않을 수 있지만 낮은 농도 수준에서 성분의 존재 또는 부재에 대한 훨씬 더 강력한 일반적인 표현을 제공합니다. 무거운 API 잔류물 영역에서 깨끗한 강철 영역으로 이동하는 스테인레스 스틸의 디펜히드라민 분말(Benadryl®)의 예를 살펴보겠습니다(그림 1).

그림 1. 광대역 분광법은 제약 탱크 세척 중에 발생하는 것과 비교할 수 있는 스테인리스 스틸의 분말 잔류물의 존재를 모니터링하는 탁월한 도구입니다.

프로브가 강철 표면의 깨끗한 영역으로 이동함에 따라 UV 흡광도가 꾸준히 감소하고 결국 충분히 깨끗한 영역에서 0 수준으로 떨어지게 됩니다. 탱크 표면의 깨끗하다고 알려진 샘플에 대한 가벼운 기준을 취함으로써 이 UV 흡광도는 탱크의 다른 영역에 얼마나 많은 고형 잔류물이 존재할 수 있는지를 측정하는 척도로 사용될 수 있습니다. 액체는 API의 또 다른 일반적인 폼 팩터입니다. 우리 중 대부분은 인생의 어느 시점에서 기침 시럽을 복용한 적이 있으므로 표준 1cm 큐벳에 일반적인 덱스트로메토르판 기침 시럽을 사용하는 액체 예를 살펴보겠습니다. 액체 탱크 세척의 경우 탱크는 일반적으로 산성 및 알칼리성 세척 주기를 거치며 이러한 세척 용액과 후속 헹굼수는 청결도를 나타내는 API의 존재 여부를 분석할 수 있습니다. 그러나 다양한 헹굼에 대한 스펙트럼을 보기 전에 흡광도와 API 농도 사이의 일반적인 상관관계를 알아야 합니다. 그림 2는 오른쪽 상단에 대략적인 보정 추세와 함께 기침 시럽의 세 가지 희석 수준을 보여줍니다. 315nm 부근의 흡광도를 살펴보면 시럽 농도와 좋은 선형 관계를 얻을 수 있습니다.

그림 2. UV-vis 분광법은 기침약 예시를 포함한 액체 의약품 샘플의 농도를 모니터링하는 데 이상적입니다.

플롯에는 API 농도를 극적으로 감소시키는 각 헹굼을 통해 탱크의 처음 몇 번의 헹굼에 대한 암시도 포함됩니다. 하지만 이 연구를 위해 수행된 7번의 헹굼 과정 전체에서 어떤 일이 일어나고 있는지 좀 더 자세히 살펴보겠습니다. 그림 3의 그래프는 네 번째 헹굼 과정에서 API가 0에 매우 가깝지만 여전히 낮은 수준을 유지하고 있음을 보여줍니다. 5번과 6번 헹굼에서도 통계적으로 0이 아닌 수준의 API가 표시되지만 7번 헹굼에서는 검출 한계를 넘는 흔적이 제거됩니다.

도표는 훌륭한 시각적 표현이지만 실제 흡광도 수치는 이러한 추세에서 추출되고 보정 상관 관계에 따라 처리되어 API 잔류물 수준에 대한 보다 정확한 수치를 제공할 수 있습니다. 표 I(다음 페이지 참조)은 각 헹굼에 대한 API 농도의 꾸준한 감소를 보여줍니다. 6회 세척 후 기본적으로 1ppm으로 감소하고 7회 세척 후에는 통계적으로 감지할 수 없습니다.

추가 고려 사항

두 샘플링 접근 방식 모두 적절한 측정을 보장하고 잠재적으로 검출 한계를 향상시키기 위한 고려 사항이 있습니다. 반사 프로브를 사용하는 고체 시료 접근 방식의 경우 거리 및 각도에 따른 프로브 위치 지정의 반복성이 농도 측정의 반복성과 정확성을 결정합니다. 일반적으로, 허술한 고정 장치는 허술한 판독값으로 이어집니다. 즉, 실제 설정에서 이러한 차이를 수정하는 데 도움이 될 수 있는 기준선 및 SNV 정규화와 관련된 소프트웨어 기술이 있습니다. 투과형 셀을 사용하는 액체 접근 방식의 경우 경로 길이가 증가하면 검출 한계가 비례적으로 향상됩니다.

또한, 광학 셀 벽 청소의 과제는 탱크 벽 청소와 유사하므로 정확한 판독을 위해서는 셀 청결도가 중요합니다. 개별 셀(수동 주입 또는 제거)과 세척 공정에 연결된 연속 흐름 셀 사이의 선택에 따라 세척 용이성과 판독 신뢰도가 결정됩니다. 개별 옵션을 사용하면 청소가 더 쉬워지고 판독값에 대한 신뢰도가 높아질 수 있으며, 연속 옵션은 사람의 개입이 덜 필요하지만 정기적인 유지 관리 작업이 더 많이 필요할 수 있습니다.

결론

많은 제약 회사는 오염된 제품 생산에 따른 재정적, 평판적 위험으로 인해 유거수에 예상치 못한 시약이 포함되지 않도록 하기 위해 필요한 것보다 몇 시간 또는 며칠 동안 용매로 통을 헹구는 과잉 세척 접근 방식을 선택합니다. 이러한 방식으로 유출수 규제가 이루어지긴 하지만 이 과정에서 상당한 양의 시간, 에너지, 자원도 손실됩니다. 제약 회사는 Ocean Optics의 HR6 분광계와 같은 강력한 분광학 시스템을 운영에 통합하여 지속적인 API 반응을 모니터링하고 세척 검증 프로세스를 신속하게 처리하는 능력을 향상시킬 수 있습니다. 제약 회사는 지속적인 API 반응을 모니터링하고 세척 검증 프로세스를 간소화할 수 있는 장비를 더 잘 갖추게 될 것입니다. .